BLOG

Co zajímavého se pro Vás chystá

Certifikovaný kurz Access Bars

 

3.3.2024

Kliknutím na text akce, se dostanete na informace o pořádané akci a formulář pro přihlášení. Všichni jste srdečně zváni a vítáni.

Cranio-sacrální osteopatie je metoda určená k obnově celkového zdraví člověka. Dotýká se všech jeho tělesných systémů. Většina jiných metod se soustředíme spíše na konkrétní problémy, orgány, tkáně či systémy. Crani-sacralní osteopatie s pohlíží na zdraví člověka z pohledu zdraví v jeho celistvosti.

Pozornost je věnována fungování CSB a jeho vlivu na centrální nervový systém. Ten hraje hlavní roli ve správném fungování ostatních systému v těle (celkovou regenraci, spánek, trávení, hormonální, kardiovaskulární a imunitní systém, vnímají bolesti, tuhost svalů,..). Nerovnováha nervového systému,  jeho přetížení,  napětí a neschopnost seberegulace, může mít negativní dopad nejen na naše tělo, často i na naši psychickou, mentální a emocionální složku.

Cranio-sacrální osteopatie nám umožňuje oslovit právě ty struktury, jak je to tělu nejvíce přirozené s respektem k jeho aktuálnímu stavu a kapacitě. To je také důvod, proč můžeme pracovat s klienty ve všech věkových kategoriích od čerstvě narozených miminek po starší generaci či klienty, pro které jsou ostatní metody příliš invazivní a jejich zdravotní stav neumožňuje jejich použití..

 

Abstrakt

Je známo, že hematofágní živočichové včetně pijavic obsahují biologicky aktivní sloučeniny ve svých sekretech, zejména ve svých slinách. Krouževci sající krev, pijavice, se k léčebným účelům používají již od počátku civilizace. Starověcí egyptští, indičtí, řečtí a arabští lékaři používali pijavice na širokou škálu nemocí, počínaje konvenčním používáním pro krvácení až po systémová onemocnění, jako jsou kožní onemocnění, abnormality nervového systému, problémy s močovým a reprodukčním systémem, záněty a problémy se zuby. Nedávno rozsáhlé výzkumy slin pijavic odhalily přítomnost různých bioaktivních peptidů a proteinů zahrnujících antitrombin (hirudin, bufrudin), protidestičkové (calin, saratin), inhibitory faktoru Xa (lefaxin), antibakteriální (theromacin, theromyzin) a další. V důsledku toho se pijavice vrátila jako nový lék na mnoho chronických a život ohrožujících abnormalit, jako jsou kardiovaskulární problémy, rakovina, metastázy a infekční onemocnění. Ve 20. století se terapie pijavicemi prosadila v plastické a mikrochirurgii jako ochranný prostředek proti žilní kongesci a sloužila k záchraně replantovaných prstů a laloků. Mnoho klinik plastické chirurgie po celém světě začalo používat pijavice pro kosmetické účely. Navzdory účinným vlastnostem terapie pijavicemi jsou bezpečnost a komplikace pijavice stále kontroverzní.

Klíčová slova: krveprolití, rakovina, kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, hirudin, pijavice, mikrochirurgie

 

Je známo, že hematofágní zvířata, která se živí krví kořisti, překonávají srážení krve tím, že do sekretu slinných žláz vylučují množství biologicky aktivních sloučenin, zejména antikoagulancií[ ]. Mezi organismy sajícími krev je pijavice zřetelným příkladem bezobratlých, kteří mají vysoce vyvinutý mechanismus, kterým brání srážení krve[ ]. Během staletí pijavice přitahovaly pozornost terapeutů, kteří používali pijavicovou terapii pro širokou škálu nemocí. Pro různé léčebné účely byl většinou lékařů preferován evropský druh pijavice léčivé, Hirudo medicinalis , také známý jako pijavice léčivá, oproti americkému druhu Hirudo decora , který může sát méně krve díky menšímu a povrchovému řezu na svém kůže kořisti[ , , ]. Kromě toho bylo za lékařské nástroje považováno i mnoho dalších druhů, např. Hirudinaria manillensis [ ], Hirudo nipponia [ , ], Hirudo verbena , Hirudo orientalis [ ] a Haementeria depressa [ , ].

Současný přehled shrnuje význam pijavic jako doplňkového zdroje léčebné terapie pro velké množství onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění (CVD), plastické chirurgie, rakoviny a metastáz, diabetes mellitus (DM) a jeho komplikací a infekčních poruch.

Lokalita a ekologie pijavic:

Pijavice mohou žít v různých prostředích, včetně vodních a vlhkých suchozemských oblastí. Některé druhy žijí ve sladké vodě, ústí řek, řek, rybníků, jezer a moře. Jiné jsou adaptovány s více slizničními žlázami a většími nefridiovými váčky (močový měchýř), které zadržují a ukládají přebytečnou vodu, což umožňuje pijavicím snášet nedostatek vody na vlhké zemi. Kromě toho mají pijavice vysokou fyziologickou flexibilitu, díky čemuž jsou schopny odolávat řadě environmentálních problémů, jako je nedostatek kyslíku a kolísání teploty. Protože vlhkost je velmi zásadním faktorem ovlivňujícím distribuci a chování suchozemských pijavic, lze je nalézt ve velkém množství v lesích a na vysočinách Severní Ameriky, Evropy a jihovýchodní Asie. V trvale vlhkých oblastech, jako je Malajsie, zůstanou pijavice aktivní po celý rok, zatímco procházejí aktivní a klidovou fází na územích s vlhkým a suchým obdobím[ ].

Taxonomie a morfologie pijavice:

Pijavice ( Euhirudinea ) byly poprvé pojmenovány Linné v roce 1758 našeho letopočtu[ ]. Jsou příbuzní kmenu Annelida , třídy Clitellata . Obecně rané studie klasifikovaly pijavice do 4 podtříd, 3 řádů, 10 čeledí, 16 podčeledí, 131 rodů a více než 696 druhů[ ]. Nedávno taxonomové identifikovali více než 1000 druhů pijavic[ ]. Velikost pijavic se u jednotlivých čeledí liší a může dosáhnout délky až 20 cm, kromě některých obřích druhů, jako je pijavice amazonská, Haementaria ghilianii , která je dlouhá asi 50 cm[ ]. Klasické tělo pijavice se skládá z mnoha segmentů rozdělených jako dva preorální, nemetamerické segmenty a 32 postorálních metamer (somitů). Somity jsou rozděleny do 2-16 vnějších prstenců a anulační vzor lze považovat za diagnostický znak pro rod a druh pijavice. Smyslové struktury, jako jsou oči, okuliformní skvrny, papily a sensilla, jsou také používány taxonomy k identifikaci rodu a druhu. Pijavice má typicky přední a zadní přísavky. Některé pijavice příbuzné řádu Rhynchobdellida mají velkou přední přísavku s malou tlamou bez čelistí a vyčnívající svalovou proboscis. Jiní z řádu Arhynchobdellida mají jednoduchou přední přísavku se širokou tlamou, která může nebo nemusí mít čelisti jako u hirudinidů a erpobdellidů . Přísavky jsou velmi důležité během pohybu (inchworm-like lokomoce) a pro připevnění k povrchu hostitele[ ]. Pijavice dýchají kůží a jsou považovány za hermafrodity, ale vždy vyžadují další pijavici k oplodnění[ ].

Biologie krmení pijavicemi:

Na základě stravovacích návyků se pijavice dělí do dvou hlavních skupin. Do první skupiny patří dravé pijavice, které jsou predátory mnoha bezobratlých. Druhá skupina, nazvaná krvavé pijavice, jsou ektoparazité, kteří se živí krví obratlovců včetně člověka[ ]. Pomocí přísavek a kousacích čelistí jsou pijavice schopny absorbovat krev kořisti[ ]. Je zajímavé poznamenat, že pijavice obecně nasají 2–20 ml krve během 10–30 minut, poté spontánně odpadnou po úplném prosáknutí bez okamžité potřeby dalšího krmení [ , ].

Pijavice, krvavé i dravé, tráví potravu ve střevech. Krvežravé druhy uchovávají krev ve svém těle pouze měsíce. Ve skutečnosti proces trávení krve u hematofágních pijavic prochází mnoha pomalými fázemi, které umožňují pijavicím uchovávat pozřenou krev až 18 měsíců. Symbiotické bakterie jménem Aeromonas spp., které se nacházejí ve střevě pijavice, vylučují enzymy, které pomáhají nejen při rozkladu složek požité krve, ale také při výrobě antibiotik zabraňujících hnilobě krve po dlouhé době skladování v plodinách pijavic. Dále je další předpokládanou úlohou těchto enzymů prevence deficitu B komplexu, který se často vyskytuje u zvířat závislých na výživě krve[ , ].

HISTORICKÝ PŘEHLED

Význam pijavice v klinické terapii lze jednoduše vyjádřit z anglosaského slova lékaře „laece“, což naznačuje, že jak lékaři, tak tito kroužkovci byli od počátku civilizace etymologicky příbuzní[ , ]. Použití pijavice pro různé lékařské aplikace lze vysledovat před tisíci lety. Před křesťanskou érou (př. n. l.) byla léčivá pijavice zmíněna na malbách faraonů 18. dynastie (1500 př. n. l.). Talmud, Bible a další židovské rukopisy nastínily lékařské příznaky pijavice[ ]. Řečtí básníci Nicader z Colophainu (200-130 př. n. l.) se ve svých lékařských básních zmiňovali o pijavicích[ ].

Během křesťanské éry se používání pijavic sání krve stalo tak populární a bylo využíváno téměř ve všech oblastech světa. Řečtí lékaři používali pijavice k rozpouštění krve a k léčbě revmatických bolestí, dny, všech typů horečky a ztráty sluchu. Používání pijavic v té době záviselo na humorném pojetí Galéna (130-201 n. l.), který byl inspirací Hippokratově (460-370 př. n. l.) hypotéze o nemocech souvisejících s nerovnováhou tělesných tekutin. Galen věřil, že zmírnění nemocí lze dosáhnout obnovením rovnováhy mezi tělesnými tekutinami, když pijavice odebírá pacientům krev[ , ]. Galen by předepisoval krveprolití pijavicemi pro téměř všechna onemocnění, jako jsou jednoduché zánětlivé stavy, duševní poruchy a hemoroidy[ ]. Themission of Laodice, syrský lékař, navíc nastínil, že odstraněním krve z pacienta se evakuují zlí duchové, kteří mohou způsobit nemoci[ ].

Praxe pijavic byla navíc doložena i v islámské literatuře. Například Avicenna (980-1037 n. l.) ve své knize „Canon of Medicine“ nastínil, že pijavice může vysát krev z hlubokých žil, kam se nelze dostat konvenčním mokrým baňkováním[ , ], a doporučil pijavice při kožních onemocněních[ ] ]. Ve 12. století Abd-el-latif al-Baghdadi ve svých textech zmínil prospěšné využití aplikace pijavice po chirurgických operacích[ ]. Poté Ibn Masehi (1233-1286 nl) ve své knize „Umda Fi Jarahat“ odlišil pijavice lékařské od nelékařských (jedovatých) podle jejich tvaru a barvy[ ].

Později, ve středověku, byli medici více odkázáni na terapii pijavicemi, která byla předepisována na širokou škálu onemocnění včetně onemocnění nervového systému (epilepsie, překrvení mozku), močových a reprodukčních orgánů (nefritida, subakutní ovaritida, pohlavně přenosné choroby). ), zánětlivá onemocnění (akutní gastritida, laryngitida) a oční onemocnění[ , ]. Někteří francouzští lékaři předepisovali pacientovi pijavice ještě předtím, než ho viděli. Ve skutečnosti lze rozšířené náznaky pijavice připsat konceptu, který naznačoval, že krveprolití pijavicí je méně bolestivé než použití lancety nebo vertikutátoru. Aplikace pijavice je navíc vhodnější a lépe zvládnutelná u hemoroidů a vaginitid, kdy čepelka nebo baňka nejsou pacienty tolerovány[ ].

Po dosažení populárního vrcholu na počátku devatenáctého století se obchodování s pijavicemi stalo lukrativním obchodem, který povzbudil více lidí, aby sbírali velké množství pijavic, což nakonec způsobilo, že se z nich staly ohrožené druhy. V důsledku toho evropské a americké úřady nabídly odměny za vynález nové metody chovu pijavic[ ]. Mezitím se pijavice používaly k léčbě duševních poruch, kožních onemocnění, dny, bolesti hlavy a černého kašle[ ].

Koncem 19. století se pijavice postupně propadaly do neblahé pověsti a na počátku dvacátého téměř ustaly, protože hirudoterapie neodpovídala novým požadavkům moderních lékařských předpisů a velkému pokroku ve všech lékařských oborech[ ]. Během této éry bylo krveprolití pijavicemi stále běžné při léčbě epilepsie spolu s dalšími tradičními léky, jako je kauterizace a koupele. Terapeuti používali pijavice na pokožku hlavy, aby snížili překrvení mozku a prokrvení mozku, o kterých se předpokládalo, že se podílejí na etiologii epilepsie[ ]. I když vědecký zájem o pijavice pokračoval v důsledku Haycraftových výzkumů, které pijavice vrátily zpět do lékařského proudu, když poprvé nastínil přítomnost antikoagulačního činidla ve slinách pijavic, které nazval hirudin[ ], což bylo později izolován a identifikován Markwardtem, který prokázal jeho antitrombinovou aktivitu[ ]. Jiný lékař psal o vynikajícím prospěšném použití pijavic při léčbě koronární trombózy a přehnaně vyjádřil svou touhu být plně pokryt pijavicemi, aby měl prospěch ze slin obsahujících hirudin[ ].

V roce 1981 založil americký biolog Roy T. Sawyer[ ] nadaci pro rozvoj chovu pijavic a výzkum léčivých pijavic. Někteří chirurgové nedávno vyvinuli umělý prototyp pijavice nazvaný „mechanická pijavice“, která může provádět sání krve pro léčbu žilní kongesce. Tvrdili, že toto zařízení je pro pacienty přijatelnější a přesnější než samotní tvorové[ , ].

Po období recese terapie pijavicemi došlo po polovině 20. století k jejímu oživení s novými aplikacemi v mnoha lékařských oborech včetně chirurgických a rekonstitučních postupů, cévních onemocnění, artritidy, migrény[ , ]. Toto nové terapeutické využití pijavic vedlo k většímu zájmu o izolaci a charakterizaci aktivních složek slin pijavic[ ]. V roce 2004 schválila Organizace pro potraviny a léčiva (FDA) pijavice pro léčebné účely[ ]. Předpokládalo se, že terapie pijavicemi závisí především na dvou konceptech. Nejprve, když pijavice kousne kůži své kořisti, vstříkne do rány sekret slinných žláz. Za druhé, další část těchto sekretů bude smíchána s požitou krví, aby se udržela v kapalném stavu[ , ].

MODERNÍ APLIKACE

Kardiovaskulární choroby:

KVO jsou skupinou chronických abnormalit postihujících kardiovaskulární systém včetně srdce, žil a tepen[ ]. Mezi nevyléčitelnými nemocemi byly za hlavního viníka úmrtnosti považovány KVO, které do roku 2008 způsobily až 30 % celosvětových úmrtí[ ]. Pokračující míra incidence morbidity a mortality způsobené KVO byla hlavním důvodem intenzivních výzkumů, které hledaly účinné léky s menším počtem vedlejších účinků[ ].

Léčba pijavicemi se etablovala jako alternativní lék k léčbě vaskulárních poruch, protože sliny z pijavic mohou dočasně zlepšit průtok krve a zlepšit hyperalgezii pojivové tkáně[ ]. Do roku 1997 byl na ruský trh uveden nový antitrombotický a antikoagulační farmaceutický přípravek pod obchodním názvem „Piyavit“, který se skládal z extraktu ze slin z pijavice lékařské. Přípravek byl předepsán jako trombolytický a protidestičkový. Klinické studie odhalily, že může snížit hyperkoagulabilitu krve s protizánětlivým účinkem u pacientů s tromboflebitidou[ ]. Podobně pacienti s flebitidou, kteří dostali topické pijavice, vykazovali lepší schopnost chůze, menší bolest a menší otoky nohou spolu s téměř normální barvou kůže nohou [ ]. V takových případech medici obvykle přikládají 4-6 pijavic přímo na postižené místo. Mnoho terapeutů pijavice používalo k léčbě hypertenze, křečových žil, hemoroidů, gonartrózy a sekundární dermatózy související s ischemií[ , ].

Účinnost slin pijavic u KVO je výsledkem specifických inhibitorů trombinu, hirudinu, který byl poprvé izolován z H. medicalis [ , , ] a bylo prokázáno, že má silný inhibiční účinek na volný i na sraženinu vázaný trombin[ , ]. Kromě toho byly identifikovány další inhibitory trombinu z různých druhů pijavic. Například bufrudin byl izolován z H. manillensis s chemickou strukturou velmi podobnou hirudinu[ ]. Z celotělového extraktu pijavice druhu Haemadipsa sylvestris byl identifikován pevně vázající inhibitor trombinu zvaný haemadin [ ]. Další antitrombin s názvem granulin-like byl izolován z druhu pijavice H. nipponia [ ]. Nakonec byl z extraktu hlavy druhu Theromyzon tessulatum pijavice s antitrombinovou aktivitou charakterizován lidský inhibitor granulocytů a monocytových proteinů známý jako theromin[ ].

Je třeba poznamenat, že hirudin je jediné antikoagulační činidlo pocházející z hematofágů, které bylo schváleno FDA pro klinické účely[ ]. Mnoho studií odhalilo, že hirudin je účinnější než heparin v prevenci hluboké žilní trombózy (DVT) a ischemických příhod u pacientů s nestabilní anginou pectoris[ ]. Na rozdíl od nepřímých inhibitorů trombinu, heparinu a nízkomolekulárních heparinů, má hirudin výhodu v tom, že má přímý inhibiční účinek na trombin bez potřeby endogenních kofaktorů (antitrombin III). Hirudin se tak stal lékem volby u pacientů se syndromem diseminované intravaskulární koagulace (nedostatek antitrombinu III). Hirudin lze bezpečně použít u pacientů s abnormalitami krevních destiček nebo heparinem indukovanou trombocytopenií, protože nemá žádné imunitní účinky na erytrocyty [ ]. Kromě toho, a na rozdíl od heparinů, má hirudin slibnou profylaktickou aktivitu u pacientů, kteří jsou ve vysokém riziku rozvoje kardiovaskulárních příhod, protože může bránit růstu trombu díky své schopnosti blokovat vazbu trombin-fibrin. V důsledku toho bylo hlášeno, že hirudin může snížit DVT, plicní embolii a šíření žilní trombózy [ , ].

Objev Hirudina byl motivem pro vývoj mnoha nových slibných antikoagulancií pomocí metod rekombinantní technologie. Například dva analogy, lepirudin a desirudin, byly schváleny FDA a v současnosti se používají pod obchodními názvy Refludan® a Iprivask® , v tomto pořadí[ ]. Desirudin se mezitím používá k prevenci hluboké žilní trombózy po operaci náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu [ ].

Na druhou stranu pijavice vyvinuly další aktivní sloučeniny zacílené na různé koagulační faktory, jako jsou protidestičkové, inhibitory faktoru Xa (FXa) a fibrinolytické enzymy[ ]. Nejprve byl z Macrobdella decora identifikován silný protidestičkový pojmenovaný decorsin s vysokou afinitou k receptorům glykoproteinu IIb-IIIa[ ]. Za druhé, inhibitor adheze a aktivace krevních destiček zvaný calin byl izolován ze slinného sekretu pijavice evropské H. medicalis a měl se za to, že působí inhibicí kolagenu a von Willebrandova faktoru[ ]. Saratin z pijavice Haementeria ghilianii byl navíc popsán jako inhibitor agregace krevních destiček prostřednictvím blokování vazby kolagenu na integrin α 2 β 1 a von Willebrandův faktor [ ]. Z farmakologického hlediska funguje aktivovaný destičkový glykoprotein IIb-IIIa jako receptor pro fibrinogen, vitronektin, von Willebrandův faktor a fibronektin. Inhibitory těchto povrchových receptorů by proto mohly být použity jako léky pro léčbu akutního koronárního syndromu[ ].

Kromě toho bylo z extraktu ze slin pijavic identifikováno několik inhibitorů faktoru Xa, jako je ghilanten[ ], lefaxin[ ] a therostatin[ ] z H. ghilianii , H. depressa a T. tessulatum , v daném pořadí. Bylo prokázáno, že FXa hraje klíčovou roli v hemostáze lidského těla. Vnější i vnitřní cesty koagulačního procesu vedou k aktivaci FXa, která zprostředkovává konverzi protrombinu (FII) na trombin (FIIa)[ ]. Kromě toho byly hementin a hementerin charakterizovány z H. ghilianii [ ] a H. depressa [ ] a uváděny jako fibrinogenolytické enzymy. Je zajímavé, že štěpení fibrinogenu vede k časné blokádě koagulační kaskády, což také činí fibrinogenolytické sloučeniny velmi slibnými terapeutickými nástroji[ ].

Rekonstrukční a mikrochirurgie:

Mikrochirurgie je typ chirurgických operací prováděných pomocí mikronástrojů pod mikroskopem s cílem anastomovat malé krevní cévy, žíly a tepny během replantace tkání nebo amputovaných prstů[ ]. Arteriální trombóza není častá, zatímco žilní okluze je vážnou hrozbou v nově transplantovaných tkáních a může vést k tvorbě trombu, stázi a případně nekróze tkáně. Lékaři tedy tvrdili, že zmírnění žilní kongesce je zásadním krokem ke zmírnění tohoto rizika a k záchraně těchto transplantovaných tkání[ , ]. V důsledku toho nejen aktivní odtok krve, který je důsledkem sání pijavice, ale také pasivní vytékání po oddělení pijavice v důsledku přítomnosti dlouhodobě působících antikoagulancií ve slinách pijavic motivovalo mediky k použití pijavice ke zmírnění žilní kongesce[18 , ]. Úlevný účinek je nahromaděným výsledkem vytékání krve způsobené kousnutím pijavice, což je důsledek mnoha faktorů, včetně krvácející rány, vylučovaného bioaktivního enzymu, antikoagulancií a vazodilatancií[ ]. Na druhou stranu chirurgové, kteří praktikují plastické operace, považovali pijavice za slibný lék, protože zjistili, že rány ve tvaru Y způsobené kousnutím pijavicemi se obvykle hojí bez jizev a komplikací[ ]. Přesto nebyly stanoveny žádné mezinárodní protokoly o pokynech pro terapii pijavicemi, někteří uváděli, že aplikace pijavice po dobu jednoho týdne stačí k dosažení dobrých výsledků [ , ]. Veškeré údaje o použití pijavice lékařské v mikrochirurgii závisí na kazuistikách a kazuistikách, přičemž dosud nebyly publikovány žádné kontrolované studie[ ].

Pijavice byla hlášena jako úspěšný lék na zlepšení průtoku krve po mikrochirurgickém zákroku na silně vyhřezlé pokožce hlavy (odtržené zraněním). Pokožka hlavy byla částečně zachráněna s normálním růstem vlasů v celých poraněných oblastech[ ]. Do roku 1984 někteří lékaři používali terapii pijavicemi k léčbě sedmi pacientů s nateklými (oteklými) kožními laloky. Přikládali pijavice 2-4x denně po dobu 2-4 dnů. Uvedli, že pijavice zabránily zhroucení chlopně se znatelným zlepšením barvy a menšími komplikacemi [ ]. Pijavice byly také použity k dekongesci zcela amputovaných uší[ ]. Jiní využili 4denní lekce pijavice k léčbě osmi jedinců, kteří podstoupili replantační a revaskularizační operace po amputačních poraněních. Bylo nastíněno, že čtyři pacienti reagovali pozitivně a získali normální oběh [ ]. Velkého úspěchu a lepších kosmetických výsledků dosáhla replantace amputovaných tkání obličeje (cípy nosu, dolního rtu, temene a uší) s mikrovaskulární anastomózou, když byla venózní drenáž rozšířena aplikací pijavice spolu s arterio-venózní píštělí a vpichy špendlíkem. Bylo hlášeno, že více než polovina léčených případů byla zcela zachráněna[ ]. Jiní nastínili, že prokrvení pijavicemi v kombinaci s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem může zlepšit přežití laloku [ ]. Dále byla aplikace pijavice ordinována jako pooperační péče u pacientů, kteří podstoupili chirurgickou operaci replantace konečku prstu[ ]. Nedávno někteří lékaři nastínili úspěšnou aplikaci pijavice k záchraně ischemického prstu. Sedmý den léčby pacient popsal zlepšení citlivosti a citlivost na píchnutí špendlíkem v horní části prstu [ ].

Replantace penisu je běžně spojena s žilní nedostatečností. V roce 1996 někteří výzkumníci poprvé oznámili účinné použití pijavice k úlevě od pooperační žilní kongesce u 37letého muže, který měl zcela amputovaný penis[ ]. Replantace penisu nemikrochirurgickými operacemi dosáhla velkého úspěchu v kombinaci s hirudoterapií. Pacienti léčení pijavicemi nevykazovali žádný edém a normální funkce, jako je vyprazdňování, pocit a erekce [ ].

Bylo zdokumentováno mnoho úspěšných aplikací pijavic po resekcích a replantacích. Například žena, která trpěla bazocelulárním karcinomem nad nosem a podstoupila chirurgické zákroky, vykazovala po devíti měsících terapie pijavicemi normální krevní oběh a zdravou lalok[ ]. Terapie pijavicemi byla úspěšně aplikována, aby se předešlo žilní nedostatečnosti u pacientů, kteří dostali volné perforační laloky pro mediální surální tepnu, která zásobuje mediální m. gastrocnemius a překrývající kůži [ ]. Nedávno bylo oznámeno, že pijavice byla použita k léčbě šesti pacientů s venózními přetíženými mikrovaskulárními volnými chlopněmi, u kterých nebylo možné provést venózní eflux a chirurgický zákrok. Zdůraznili, že léčebný režim po dobu 4–14 dnů vedl k tomu, že všechny chlopně byly bezpečně zachráněny [ ].

Rakovina a metastázy:

V roce 2008 byla rakovina zodpovědná za asi 13 % všech celosvětových úmrtí. Očekává se, že tato alarmující míra se během příštích dvou desetiletí zvýší a do roku 2030 dosáhne 13,2 milionu úmrtí[ ]. Tento přehled byl proveden s ohledem na to, že léčba pijavicemi není ve vědeckých zprávách zavedena pro léčbu rakoviny jako cytotoxické činidlo. Přehled byl proveden na základě některých studií, které byly zaměřeny na použití pijavicových slin a extraktu z pijavic jako antimetastatických látek spíše než na jejich použití k léčbě samotného nádoru.

Aplikace pijavice jako antimetastatického činidla byla inspirována dříve uváděnou metastatickou inhibiční aktivitou některých antikoagulancií, jako jsou warfarin a heparin [ ]. Předpokládalo se, že mimořádná kombinace mnoha antikoagulancií, inhibitorů proteáz a dalších složek ve slinách pijavic by mohla být účinnější jako antimetastatické léčivo[ ]. Bylo nastíněno, že extrakt ze slinných žláz z H. ghilianii a Haementeria officinalis inhiboval metastatickou kolonizaci buněk plicního nádoru, které byly intravenózně injikovány experimentálním zvířatům[ ]. Později byl ze sekretu slinných žláz pijavice proboscis, H. ghilianii , purifikován antimetastatický a antikoagulační protein nazvaný ghilanten [ ]. Bylo hlášeno, že ghilanten může potlačit metastázy melanomu, rakoviny prsu, rakoviny plic a rakoviny prostaty[ ]. Jiný výzkum popsal syntetický hirudinový přípravek jako účinný inhibitor metastáz širokého spektra maligních nádorových buněk, jako je plicní karcinom, karcinom prsu, karcinom močového měchýře, kolorektální karcinom, sarkom měkkých tkání, leukémie a lymfom[65 .

Pijavice mexická Haementeria officinalis byla podrobena mnoha studiím, které nakonec vedly k odhalení antimetastatické aktivity jejího sekretu slinných žláz. Bylo pozorováno, že jeho sliny obsahují 17-kDa protein zvaný antistasin, který má schopnost zabránit kolonizaci rakoviny plic. Argumentovali tím, že antimetastatická aktivita slin pijavice mexické byla způsobena existencí inhibitorů agregace krevních destiček, antikoagulancií a antiproteolytických enzymů [ , ].

V roce 2010 jiní vědci poprvé nastínili, že 2měsíční léčba topickou aplikací H. medicinalis může zcela vyléčit lokální bederní bolest u pacientů s pokročilým stadiem rakoviny ledvin a leiomyosarkomem[ ]. Nedávno bylo prokázáno, že extrakt ze slin z tropické pijavice H. manillensis (Lesson, 1842) vykazoval in vitro antiproliferativní aktivitu proti malobuněčnému karcinomu plic (SW1271). Kromě toho sliny pijavice získané z nich vykazovaly supraaditivní synergickou aktivitu s karboplatinou [ ].

Diabetes mellitus a jeho komplikace:

Diabetes mellitus (DM) je skupina metabolických poruch vedoucích ke zvýšené hladině glukózy v krvi, která nakonec vede ke klinickým symptomům a komplikacím[ ]. V poslední době byl DM považován za globální pandemii kvůli progresivně rostoucímu počtu lidí trpících diabetem, přičemž se očekává, že do roku 2030 bude celosvětovou zátěží s 366 miliony diabetických pacientů[ ]. Komplexní vyhledávání v literatuře odhalilo, že neexistují žádné zdokumentované vědecké zprávy o terapii pijavicemi jako antihyperglykemickém léku. Na druhé straně se aplikace pijavice tradičně používá k léčbě komplikací DM[ ].

Jednou z nejzávažnějších komplikací DM jsou ty kardiovaskulární způsobené koronární aterosklerózou, hyperglykémií, zvýšenou hladinou krevních lipidů, poruchou adheze krevních destiček, koagulačními faktory, vysokým krevním tlakem, oxidačním stresem a záněty. Diabetičtí pacienti jsou vystaveni vysokému riziku infarktu myokardu, který je hlavní příčinou úmrtí u DM 2. typu [ ]. Na druhou stranu přítomnost peptidů a proteinů ovlivňujících krev ve slinách pijavic může být důležitým přínosem pro zmírnění těchto stavů. Za prvé, hirudin hraje zásadní roli v prevenci procesu srážení krve, protože má schopnost vázat trombin a následně potlačit trombinem zprostředkovanou konverzi fibrinogenu na fibrin, což umožňuje, aby byl účinný při zmírňování ischemických příhod[ ]. Bylo prokázáno , že Calin, izolovaný z H. medicalis , brání tvorbě trombů, jak je popsáno výše[ ]. Kromě toho, další peptidy a proteiny interferující s koagulačními faktory, které byly izolovány z jiných druhů pijavic, jak je popsáno výše, by mohly být prvořadým přínosem pro diabetické pacienty [ , ].

Periferní vaskulární komplikace u diabetických pacientů mohou vést k menšímu průtoku krve do distálních částí těla, což má za následek ischemická onemocnění končetin, jako je gangréna. Kontrola gangrény je pro diabetické pacienty velmi zásadní snížením krevního tlaku a lipidémie spolu se zvýšením krevního oběhu v periferních krevních cévách [ ]. Divoký druh pijavice Whitmania pigra (čeleď: Hirudinidae ) používali tradiční čínští terapeuti ke zvýšení průtoku krve do distálních částí těla a ke zmírnění poruch koagulace. Bylo hlášeno, že vodné a alkoholové extrakty z celého těla tohoto druhu pijavice mají silnou antikoagulační aktivitu[ ]. Z pijavice W. pigra byl izolován myoaktivní peptid nazývaný excitační peptid pijavice a bylo popsáno, že zvyšuje svalovou kontrakci penisu a střeva[ ].

V roce 2002 bylo otevřeno oficiální centrum pro terapii pijavicemi, které je v krátké době mezinárodním centrem pro léčbu DM pijavicemi. Zakladatel tohoto centra řekl, že při jednom sezení použije čtyři pijavice a v mnoha závažných případech může více pijavic zabránit amputaci[ ]. Nedávno bylo oznámeno, že sliny pijavic z tropické pijavice H. manillensis mají antihyperglykemickou aktivitu proti alloxanem vyvolanému DM u potkanů ​​s účinnými dávkami v rozmezí od 250 do 500 μg/kg tělesné hmotnosti (nepublikovaná data).

Infekční choroby:

Neustále rostoucí výskyt infekčních onemocnění vedl k vyššímu používání komerčně dostupných antibiotik, což vedlo k novému náročnému fenoménu známému jako rezistence k antimikrobiálním látkám. Vědci proto vytvořili nové strategie pro vývoj antimikrobiálních léků s novými mechanismy účinku a nižším výskytem bakteriální rezistence[ ].

Mnoho recenzentů, kteří zkoumali terapeutický význam pijavice lékařské, uvedlo, že pijavice by mohla být účinná při léčbě infekce, aniž by uváděli další podrobnosti nebo informace o protokolech aplikace pijavice a povaze aktivní složky. Někteří například uvedli, že tradiční zubní lékaři používali terapii pijavicemi jako lék na zubní infekce, jako je parodontitida a alveolární abscesy[ ].

Z extraktu z pijavice lékařské byl izolován protein s názvem destabiláza s aktivitou podobnou lysozymu. Bylo hlášeno, že tento protein měl antibakteriální aktivitu proti některým bakteriálním kmenům, protože může zničit jejich buněčné složky [ , ]. Někteří výzkumníci nastínili, že injekční aplikace lipopolysacharidů nebo chirurgický řez do pijavice T. tessulatum vedlo k rychlému uvolnění neurosignálních a antimikrobiálních peptidů (AMP), které působí synergicky k potlačení bakteriální invaze a aktivaci imunitní odpovědi napadených buněk[ ] ]. Dva AMP, theromacin a theromyzin, byly izolovány z tělesné tekutiny pijavice T. tessulatum . Bylo zjištěno, že oba mají antibakteriální aktivitu proti grampozitivním bakteriálním kmenům Micrococcus luteus [ ]. Navíc bylo hlášeno, že nervový systém pijavice evropské, H.medicalis , by mohl zahájit antimikrobiální odpověď po poranění signalizací syntézy AMP[ ]. Z tohoto druhu pijavice byly identifikovány tři různé peptidy s antibakteriálními aktivitami. Hm-lumbricin a neuromacin byly izolovány z neuronů a mikrogliálních buněk, zatímco peptid B byl nalezen v tělních tekutinách pijavic[ ].

Nedávno si někteří výzkumníci patentovali použití extraktu z pijavic z mnoha druhů pijavic čeledi Hirudinidae jako antimikrobiální činidlo s různými aplikacemi. Argumentovali tím, že přečištěný extrakt získaný z jakékoli části těla pijavice, zejména ze slinných žláz, vykazoval antimikrobiální aktivitu proti mnoha gramnegativním/pozitivním patogenům. Uvedli, že extrakt z pijavic měl vysokou antibakteriální aktivitu proti Shewanella a Aerococcus viridans , zatímco nižší aktivita byla pozorována proti Escherichia coli , Salmonella typhi a Staphylococcus aureus . Nastínili, že extrakt z pijavice by mohl být použit při léčbě nemocí vyvolaných bakteriemi, včetně artritidy, potravinových poruch a nozokomiálních infekcí. Zdůraznili také prospěšné použití extraktu z pijavice v čisticích prostředcích pro dezinfekci nemocnic a každodenní úklid domácností[ ]. Nakonec bylo zjištěno, že sekret slinných žláz získaný z tropické pijavice H. manillensis má široké spektrum antibakteriální aktivity proti grampozitivním ( S. aureus ) i gramnegativním ( Sal. typhi a E. coli ) bakteriálním kmenům[ ].

Artritida a analgetika:

Účinky aplikace pijavic proti bolesti byly zjištěny v mnoha studiích na pacientech s osteoartrózou, kteří tvrdili, že pijavice jsou úlevnější než lokální diklofenak bez nežádoucích účinků[ ]. Podobně některé studie prokázaly, že hirudin může snížit synoviální zánět u pacientů s artritidou inhibicí proteinu DING, derivátu synoviálního stimulačního proteinu působícího jako autoantigen u pacientů s revmatoidní artritidou[ ]. V jiné studii byla skupina žen s osteoartrózou prvního karpometakarpálního kloubu léčena 2-3 pijavicemi lokálně. U všech léčených jedinců se projevila menší bolest a zlepšení invalidity. Účinnost leechingu byla pozorována po 1 týdnu terapie a trvala nejméně 2 měsíce ( ).

Další klinická studie na pacientech s pokročilou osteoartrózou v koleni prokázala, že léčba pijavicemi může účinně snížit potřebu analgetik. Bylo nastíněno, že dvojitý léčebný režim ve 4týdenním intervalu vykazoval dlouhodobější úlevu a lepší fyzickou aktivitu než jeden léčebný cyklus [ ]. Kromě toho byla také hodnocena účinnost terapie pijavicemi v kombinaci s tradiční bylinnou formulací Unani. Bylo pozorováno, že pacienti, kteří dostávali kombinovanou léčbu, vykazovali menší bolest a ztuhlost s lepší pracovní schopností [ ]. Jiné zprávy uváděly terapii pijavicemi jako analgetikum pro bolest iliosakrálních kloubů a syndrom cervikobrachialgie [ ].

DALŠÍ APLIKACE

Zubní lékařství:

Přestože přínosy pijavice ve stomatologii dosud nebyly stanoveny, mnoho zpráv zmiňovalo použití pijavice u dentálních abnormalit[ ]. Traumatická a pooperační makroglosie (otok jazyka) byla spojena s život ohrožujícími komplikacemi, zejména s okluzí dýchacích cest [ ]. Uvádí se, že krveprolití pijavicemi bylo značně úspěšné při zvládání závažných pooperačních případů makroglosie, kdy běžná léčebná metoda nebyla uspokojivá [ ]. Jiné kazuistiky popisovaly použití pijavice lékařské v léčbě sublingválního hematomu a masivního lingválního hematomu [ , ]. Jiní nastínili použití pijavic při onemocněních dásní. Například přímá aplikace 3–4 pijavic může být úspěšným lékem na absces a zánět[ ].

Audiologie a abnormality uší:

Bylo hlášeno, že pijavice a jejich sekrece slin byly úspěšně použity k léčbě tinnitu, akutní a chronické otitidy [ ]. Pijavice byla aplikována při náhlé ztrátě sluchu. V takových případech terapeut použil pouze dvě pijavice; jeden za uchem a druhý přes čelist před uchem a ošetření se opakovalo 2-3x v intervalu 3-4 dnů. Navzdory nevysvětlitelným příčinám tinnitu bylo prokázáno, že pijavice jsou velkým přínosem při léčbě této poruchy[ ].

Kožní poruchy:

Pijavice byla praktikována tradičními terapeuty pro léčbu kožních poruch bez vědeckých studií, které by toto využití podporovaly, jako je tomu u virové kožní infekce zvané pásový opar[ ].

BEZPEČNOST A KOMPLIKACE

Infekce je nejčastější komplikací pijavice a vyskytuje se u 2–36 % pacientů[ ]. Při těchto infekcích zahrnujících Aeromonas spp., Pseudomonas spp. bylo zjištěno několik bakteriálních kmenů . a Vibrio spp. agens je Gram-pozitivní tyčinka, Aeromonas hydrophila , která může způsobit zápal plic, maskulární nekrózu, selhání chlopní a dokonce septikémii. Protože A. hydrophila jsou rezistentní vůči penicilinům a první generaci cefalosporinů, měl by léčebný režim takových infekcí obsahovat aminoglykosidy, fluorochinolony[ , ]. Na druhé straně neexistují žádné zprávy o onemocněních přenášených pijavicovou terapií, i když lékařům, kteří pijavice praktikují, se doporučuje pijavici použít jednou[ ].

Mnoho zpráv nastiňuje stavy lokální přecitlivělosti včetně svědění, tvorby puchýřů, ulcerózní nekrózy a dokonce i lokálního poškození tkáně (odumření chlopně), které může být důsledkem existence některých toxinů ve slinách pijavic[ ]. Ztráta krve v důsledku prodlouženého krvácení a kožní stopy (jizvy) zanechané zhoršeným hojením kousnutí pijavicemi jsou také uváděny jako komplikace po pijavicích [ ].

ZÁVĚR

Závěrem lze říci, že pijavice byla po celé věky oblíbenou terapeutickou praxí pro širokou škálu nemocí a tradiční terapeuti ji používali jako nevědecký domácí lék. V současné době se pijavice vrátily do současné medicíny s menším počtem aplikací, které byly prokázány a podpořeny velkým množstvím vědeckých studií a kazuistik. Očekává se, že terapie pijavicemi v oblasti plastické a rekonstrukční chirurgie bude mít prvořadý význam kvůli snadné aplikaci pijavice a sníženým vedlejším účinkům. Proto by mělo být vynaloženo více úsilí na optimalizaci tohoto využití. Je zapotřebí více výzkumů také k posouzení účinnosti a bezpečnosti pijavic při léčbě DM a rakoviny.